Хламидии

За последнее десятилетие хлимидийная инфекция как причинный фактор различных заболеваний человека стала объектом всестороннего изучения.

Биологические особенности хламидий

Хламидии относятся к патогенным облигатным внутриклеточным микроорганизмам. Хламидии имеют все основные признаки бактерий: размножаются простым делением, содержат два типа нуклеиновых кислот (РНК и ДНК), рибосомы, мурамовую кислоту (как и грамотрицательные бактерии), сохраняют морфологию на протяжении всего жизненного цикла, имеют общий родоспецифический антиген. Отличительной особенностью хламидий является двухфазный жизненный цикл.

1 форма: вегетативно размножающиеся крупных неинфекционные клетки - ретикулярные телца - РТ. Элементарные тельца адаптированы к внеклеточному выживанию, метаболически мало активны, имеют прочную клеточную стенку, высокочувствительны к антибиотикам.

2 форма: небольшие плотные спороподобные элементарные тельца(ЭТ) - инфекционная форма микроорганизма. Ретикулярные тельца обладают высокой метаболической активностью, синтезируют нуклеиновые кислоты и белки. Это высоко лабильные формы, неспособные выжить вне эукариотной клетки. К антибиотикам элементарные тельца практически не восприимчивы. Цикл развития продолжается 40-72 часа.

Эти две различные формы хламидий прекрасно адаптированы к условиям существования как внутри, так и вне клетки. Совокупность двух фаз внутриклеточного развития и внеклеточного существования составляет жизненный цикл хламидий.

Хламидии паразитируют в базальных клетках столбчатого, возможно переходного и плоского эпителия. Они не являются нормальными представителями микрофлоры человека. Обнаружение их указывает на наличие инфекционного процесса. Отсутствие клинических симптомов обусловлено лишь временным равновесием между паразитом и хозяином в условиях, ограничивающих размножение патогенного организма. Наличие микробных ассоциаций способствует не только лучшей адаптации хламидий к внутриклеточному паразитированию, но усиливает патогенные свойства каждого их сочленов (гарднерелл, гонококков, трихомонад, энтерококков), что приводит к большей сопротивляемости к антибиотикам.

Таксономия хламидий

Эпидемиология

Хламидии имеют широкий спектр хозяев, они выделены примерно у 200 видов теплокровных, рыб, амфибий, моллюсков, членистоногих. Морфологически сходные микроорганизмы обнаружены и у высших растений. Главные хозяева хламидий среди позвоночных - птицы и млекопитающие, включая человека. Заражение человека возбудителями антропонозных и зоонозных хламидиозов происходит половым, аэрозольным и контактным путем. С. psitaci объединяет возбудителей зоонозных хламидиозов, передающихся человеку при контакте с животными и птицами, проявления которой зависят от путей инфицирования, локализации первичного очага. Наибольшей вирулентностью обладает возбудитель орнитоза, вызывая аборты, пневмонии, полиартриты, гастроэнтериты, менингоэнцефалиты, лимфоретикулез, пиелонефрит. Это заболевание преобладает среди сельских жителей, часто носит профессиональный характер. C. pneumoniae обнаруживается в 25% cлучаев респираторных забований, предполагается, что он может играть роль в патогенезе сердечно - сосудистых заболеваний. Вид C. trachomatis вызывает более 20 нозологических форм, среди которых: трахома, конъюнктивит, паховый лимфогранулематоз, синдром Рейтера, артрит; урогенитальные хламидиозы: цервицит, уретрит, вагинит, эндометрит, сальпингит, перигепатит - у женщин; уретрит, эпидидимит, простатит - у мужчин.

На сегодняшний день в индустриальных странах инфекции C. trachomatis являются наиболее распространенными среди заболеваний, передающихся половым путем. В США, например, ежегодно выявляется более 3 млн. случаев урогенитального хламидиоза, что значительно превышает частоту гонореи в этой стране. Увеличение количества ежегодно выявляемых случаев урогенитального хламидиоза связано не только с увеличением общего числа больных и бессимптомных носителей, но и с совершенствованием методов диагностики. В настрящее время установлено, что до 60% негонококковых уретритов вызваны хламидийной инфекцией. С.trachomatis обнаруживается в мочеполовых путях почти у половины пациентов с синдромом Рейтера. Известно существование и "бессимптомного" хламидийного уретрита (до 7%), выявляемого по наличию хламидий в уретре у мужчин, не проявляющих жалоб.

Лабораторная диагностика позволяет выявить хламидийную инфекцию у 40 % больных с различными гинекологическими заболеваниями, и примерно у 40-70% женщин, половые партнеры которых имеют негонококковый уретрит. По результатам анкетирования во Франции инфицированность гениталий хламидиями выявлялась у 5% всей популяции, у 20% подростков и у 20% женщин, молодого и среднего возраста. В Европе насчитывается 600 тыс. случаев сальпингита, четвертая часть которых приводит к бесплодию , они оценены как следствие инфекции C.trachomatis. Имеются данные, что хламидийные сальпингиты чаще осложняются непроходимостью маточных труб, чем сальпингиты другой этиологии. По оценкам разных авторов у женщин , страдающих вторичным (трубным) бесплодием, более чем в 50% случаев выявляются показатели перенесенной или текущей хламидийной инфекции. Обследования инфертильных мужчин с хроническим эпидидимитом более, чем у половины (64%) позволяют установить урогенитальный хламидиоз. У женщин хламидийная инфекция предрасполагает к патологии беременности и является источником хламидиоза новорожденных. Инфицированность беременных C. trachomatis по разным данным составляет от 8 до 16%. До 70% детей, рожденных от матерей с активной формой инфекции C.trachomatis становятся инфицированными у 10 - 20 % из них развивается пневмония , у 50% - конъюнктивит. Частота этих хламидийных конъюнктивитов в последние годы увеличивается, составляя около 40 % всех конъюнктивитов новорожденных.

Спектр заболеваний, вызываемых Chlamidia trachomatis

Иммунный ответ на хламидийную инфекцию

Антитела класса IgM к хламидиям обнаруживаются на ранней стадии иммунного ответа. Период полураспада составляет 5 дней. Антитела класса IgM способствуют усиленному синтезу IgG по типу обратной положительной связи и повышаются по мере иммунного ответа. IgG составляют 90% всех антител, способны проходить через плацентарный барьер. Половина антител IgG находится вне кровяного русла. Период полураспада IgG - 23 дня.

Высокий уровень сывороточных IgG к хламидиям у женщин защищает их от возникновения сальпингита после аборта. В случаях наступления беременности на фоне хламидийной инфекции, наличие антител препятствует распространению инфекционного процесса. Наиболее высок риск поражения плаценты при инфицировании во время беременности. Хламидийная инфекция у новорожденных развивается в основном через 5-12 недель после родов, когда резко падает титр антител в крови.

Секреторные антитела IgA содержатся в выделениях на слизистых оболочках, связывают хламидии с поверхностью клеток, предотвращая более глубокое проникновение их в ткани. В сыворотке крови IgA появляется через 1-2 недели после начала заболевания (чуть раньше IgG). Комплекс IgA-антиген активирует комплемент в присутствии лизоцима, проявляет антибактериальную и нейтрализующую активность. IgA не проходит плаценту и не фиксируется в тканях. Скорсть синтеза IgA составляет24 - 30 мг/кг в день, содержание в крови - 140 - 420 мг/100 мл. Период полураспада - 5,8 дней. Частота встречаемости первичного иммунодефицита IgA 1/500 - 1/700 человек.

Полная элиминация антител к хламидиям из организма человека происходит через 4 - 9 месяцев после этиологического лечения.

Лабораторная диагностика хламидийной инфекции

Существуют 3 основных подхода в диагностике хламидий.

• Определение антител к хламидиям в сыворотке крови классов А, М и G методом иммуноферментного анализа (ИФА). Преимущества - возможность выявления хламидийной инфекции неизвестной локализации. Недостатки - возможность неоднозначной интерпретации низких титров IgG: латентное течение процесса, реинфекция, слабый иммунный ответ, неполная элиминация антител из организма. Для уточнения текущего заболевания необходимо повторное исследование антител к хламидиям через 3-4 недели, нарастание титра подтверждает наличие заболевания.

Интерпретация возможной комбинации результатов IgG и IgA к хламидиям

• Определение хламидийного антигена люминесцентным методом в мазках из мест локализации микроорганизма. Недостатки: жесткие требования к забору биоматериала (из уретры или цервикального канала, т.к. хламидии живут только в цилиндрическом эпителии). Возможен ложноотрицательный результат, когда у больного хламидии есть, но клетки, содержащие их, в мазок не попадают. Возможны и ложноположительные результаты при повторном исследовании для контроля лечения из-за сохранения хламидийного агтигена. Достоверность метода 92 -94 %.
• Определение ДНК хламидий методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) в биоматериале из мест предполагаемой локализации микроорганизма. Преимущества: достаточно минимального количества ДНК, вплоть до одной молекулы. Различные компоненты клеток, такие как белки, липиды, углеводы, фрагменты клеточных органелл или мембран, не препятствуют реакции.

По разным данным чувствительность ИФА для обнаружения C.trachomatis колеблется в пределах 80-96 % (при уретритах), при бессимптмных заболеваниях у мужчин снижается до 44-50 % ; эти показатели при обследовании женщин - 88 - 100 %, но при бессимптомных заболеваниях чувствительность метода может составлять всего 40%. И в таких случаях бесспорно оправдано применение полимеразной - цепной реакции для выявления хламидийной ДНК. Чувствительность и специфичность этого метода высока и достигает 100 %.

Е.А. Среднева, В.А. Шарипова